O paracetamol ou acetaminofeno é um dos medicamentos mais utilizados mundialmente como analgésico (dor) e antipirético (febre) ou seja no tratamento sintomático da dor ligeira a moderada e da febre. Estima-se que milhões de doses sejam consumidas diariamente em todo o mundo¹.

Contudo, apesar do seu perfil de segurança favorável quando usado incorretamente, o paracetamol é a principal causa de insuficiência hepática aguda no mundo ocidental, particularmente no Reino Unido e nos Estados Unidos²⁻³. Nos EUA, é responsável por cerca de 50% dos casos de falência hepática aguda relacionados com fármacos².

O desafio do paracetamol nas redes sociais

Numa nota informativa, a ordem dos farmacêuticos sublinha que tem sido identificado, nomeadamente entre os adolescentes, um aumento de comportamentos de risco associados ao denominado “desafio do paracetamol” em circulação nas redes sociais, no qual é incentivada a toma deliberada de doses elevadas deste fármaco numa competição doentia para testar quem aguenta mais tempo antes de aparecerem os sintomas e ter de ir com urgência ao hospital, correndo risco de vida!

Este fenómeno, já verificado em países como Alemanha, Bélgica, Espanha, França ou Suíça, representa um risco significativo para a saúde, uma vez que a toxicidade do paracetamol pode manifestar-se antes do aparecimento de sintomas clínicos, pelo que se torna imperativa a sua abordagem junto desta população.

Os utentes devem ser sensibilizados para o facto de que o paracetamol não é inócuo e que, tal como todos os medicamentos, apenas deve ser utilizado quando necessário e de acordo com a posologia indicada pelo médico, farmacêutico ou constante do folheto informativo.

O maior risco associado ao seu uso consiste na ingestão de doses superiores às recomendadas. Em adultos, a dose diária de paracetamol não deve geralmente ultrapassar os 3 g (500 mg a 1 g a cada 4–6 horas), devendo ser reduzida em caso de doença hepática ou presença de fatores de risco. Nas crianças, a dose é calculada com base no peso corporal.

A toxicidade associada ao paracetamol resulta maioritariamente de:

Sobredosagem intencional
Erros posológicos
Uso prolongado acima das doses recomendadas
Associação inadvertida com múltiplos medicamentos contendo paracetamol

Este artigo analisa, com base na evidência científica até 2026, os mecanismos fisiopatológicos da toxicidade, as doses terapêuticas e perigosas, os sinais clínicos, as abordagens terapêuticas e as apresentações disponíveis.

Índice

• Mecanismo de ação do paracetamol, sinais e sintomas de sobredosagem
• Metabolismo hepático e formação do metabolito tóxico
• Alterações fisiopatológicas na intoxicação
• Fases clínicas da intoxicação
• Doses terapêuticas recomendadas
• Doses tóxicas e potencialmente fatais
• Tabelas comparativas por faixa etária
• Tratamento da intoxicação aguda
• Papel da N-acetilcisteína
• Situações especiais (álcool, doença hepática, desnutrição)
• Marcas comerciais e dosagens disponíveis em Portugal
• Conclusão

Sinais e sintomas de alarme

A sobredosagem pode provocar lesão hepática grave e irreversível, podendo evoluir para insuficiência hepática aguda, necessidade de transplante hepático e, em casos extremos, morte. Em casos menos frequentes podem também ocorrer lesões renais, sobretudo associadas a utilização prolongada e/ou ingestão excessiva.

A sobredosagem pode ocorrer por ingestão única de uma dose elevada ou por uso crónico acima das doses recomendadas. Os sintomas iniciais surgem geralmente nas primeiras 24 horas e incluem náuseas, vómitos, sudação, mal-estar e letargia.

À medida que o dano hepático progride, pode surgir dor abdominal, evoluindo para complicações graves. Perante suspeita de sobredosagem, deve ser procurada assistência médica imediata, mesmo na ausência de sintomas, pois o tratamento é mais eficaz se iniciado precocemente.

Mecanismo de ação

O paracetamol exerce ação analgésica e antipirética predominantemente por:

Inibição central da ciclooxigenase (COX)
Modulação da via serotoninérgica descendente
Influência sobre sistemas endocanabinóides

Não possui atividade anti-inflamatória significativa⁴.

Metabolismo hepático e formação do metabolito tóxico

Após administração oral:

90–95% é metabolizado por conjugação com glucuronídeo e sulfato
5–10% é metabolizado pelo citocromo P450 (CYP2E1 principalmente)
Forma-se o metabolito reativo **NAPQI (N-acetil-p-benzoquinona imina)**⁵

Em condições normais:

O NAPQI é neutralizado pela glutationa hepática

Em sobredosagem:

A glutationa esgota-se
O NAPQI liga-se às proteínas celulares
Ocorre necrose hepatocelular centrolobular⁵⁻⁶

Alterações fisiopatológicas na intoxicação

As principais alterações incluem:

Necrose hepatocelular centrolobular
Aumento maciço de AST/ALT (>1000 UI/L)
Coagulopatia (↑ INR)
Acidose metabólica
Encefalopatia hepática
Insuficiência renal aguda associada

A falência hepática pode ocorrer 48–96 horas após ingestão tóxica⁶.

Fases clínicas da intoxicação

Fase	Tempo após ingestão	Manifestações
I	0–24h	Anorexia, náuseas, vómitos, sudorese
II	24–72h	Dor abdominal no hipocôndrio direito, aumento transaminases, AST, ALT e, se a intoxicação for grave, bilirrubina e tempo de protrombina (em geral relatado conforme RNI) algumas vezes elevados
III	72–96h	Insuficiência hepática, coagulopatia, encefalopatia Vômitos e sintomas de insuficiência hepática AST, ALT, bilirrubina e pico de RNI Às vezes, insuficiência renal e pancreatite
IV	> 5 dias	Resolução da hepatotoxicidade ou progressão para insuficiência de múltiplos órgãos (às vezes fatal)

Fontes: Manuais MSD

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/hep.20293

Doses terapêuticas recomendadas

Adultos

Parâmetro	Dose
Dose única habitual	500–1000 mg
Intervalo	6–8 horas
Dose máxima diária segura	3–4 g/dia*

* Atualmente muitos consensos recomendam máximo 3 g/dia em uso prolongado⁷.

Crianças

Idade	Dose por toma	Máximo diário
0–12 anos	10–15 mg/kg	60–75 mg/kg/dia

Fonte: Rumack BH, Matthew H. Pediatrics. 1975 .

Doses tóxicas e potencialmente fatais

Toxicidade aguda (ingestão única)

Grupo	Dose potencialmente tóxica
Crianças	≥150 mg/kg
Adultos	≥7,5 g numa única toma

Risco aumentado acima de 200 mg/kg⁶.

Toxicidade crónica (ingestão repetida)

Pode ocorrer com:

4 g/dia durante vários dias
100 mg/kg/dia em crianças
Doses menores em alcoólicos crónicos⁹

Dose potencialmente fatal

Não existe valor absoluto universal, mas:

250 mg/kg associa-se a alto risco de falência hepática
12–15 g pode ser fatal em adulto não tratado⁶

Tratamento da intoxicação aguda

Avaliação inicial

Dose ingerida
Tempo desde ingestão
Paracetamol plasmático (nomograma de Rumack-Matthew)
AST, ALT, INR, creatinina

Papel da N-acetilcisteína (NAC)

A NAC:

Repõe glutationa
Neutraliza NAPQI
Melhora perfusão hepática

É eficaz se iniciada nas primeiras 8 horas, mas benéfica mesmo mais tarde¹⁰.

Esquema IV clássico:

150 mg/kg em 1 hora
50 mg/kg em 4 horas
100 mg/kg em 16 horas

Pode reduzir drasticamente a mortalidade¹⁰.

Situações de risco aumentado

• Alcoolismo crónico (indução CYP2E1)
• Doença hepática pré-existente
• Jejum prolongado / desnutrição
• Associação com indutores enzimáticos

Nestes casos recomenda-se dose máxima ≤2–3 g/dia⁷.

Marcas comerciais conhecidas (Portugal)

Ben-u-ron®
Dafalgan®
Panadol®
Tylenol® (internacional)

Dosagens disponíveis

Forma	Dosagem
Comprimidos	500 mg, 1000 mg
Xarope pediátrico	120 mg/5 ml
Supositórios	125 mg, 250 mg, 500 mg
Solução IV hospitalar	1 g/100 ml

Resumo comparativo de doses

Tabela geral

Grupo	Dose terapêutica diária	Dose tóxica aguda	Dose alto risco
Crianças	60–75 mg/kg	≥150 mg/kg	≥200 mg/kg
Adultos	3–4 g	≥7,5 g	≥12 g

Conclusão

O paracetamol mantém-se como um fármaco de primeira linha na dor e febre devido ao seu excelente perfil de segurança quando usado corretamente.

Contudo:

• É a principal causa de insuficiência hepática aguda nos países ocidentais
• A margem terapêutica não é ilimitada
• A sobredosagem pode ser silenciosa nas primeiras horas
• A N-acetilcisteína é altamente eficaz quando administrada precocemente

A educação farmacêutica é essencial para prevenir erros posológicos, especialmente em contexto pediátrico e em utentes polimedicados.

Referências Bibliográficas

McCrae JC, et al. Long-term adverse effects of paracetamol. Ann Rheum Dis. 2018. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6138494/
Lee WM. Acetaminophen toxicity. N Engl J Med. 2004.
Bernal W, et al. Acute liver failure. Lancet. 2010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20638564/
Graham GG, Scott KF. Mechanism of action of paracetamol. Am J Ther. 2005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15662292/
Jaeschke H, et al. Mechanisms of acetaminophen hepatotoxicity. Toxicol Sci. 2012. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0278691520301289
NICE Guidelines Analgesia. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Hawton K et al. BMJ. 2012.
Daly FF et al. Clin Toxicol. 2008. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Heard KJ. N Engl J Med. 2008. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Rumack BH, Matthew H. Pediatrics. 1975. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Prescott LF. Pharmacol Ther. 2000. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/hep.20293